L'inversion de l'anticoagulation (ACR) est utilisée pour corriger les effets d'anticoagulants oraux (tels que la warfarine) pris par les patients pour prévenir et traiter la maladie thromboembolique. Elle peut être requise en préparation d'une opération chirurgicale urgente ou non urgente, ou durant un épisode d'hémorragie aiguë. Les options thérapeutiques actuellement disponibles pour l'ACR comprennent la vitamine K pour les situations non urgentes et le plasma humain, ou des PCC, qui sont appropriés pour une correction urgente d'effets anticoagulants.

"Le nombre de patients recevant un traitement anticoagulant à long terme est en augmentation, ainsi que le besoin d'inverser rapidement les effets de ces médicaments dans certaines circonstances", a déclaré la Dre Ingrid Pabinger-Fasching, Département de médecine interne I, Division d'Hématologie et Hemostaseologie, University Hospital Vienna, qui est la chercheuse principale de l'étude. " Alors qu'il existe de multiples options d'inversion de l'anticoagulation quand le critère de temps n'est pas déterminant, nos données montrent que Beriplex P/N offre une inversion rapide, complète, prévisible et sûre de l'effet anticoagulant en cas d'urgence".

Présentation d'aujourd'hui : Conception de l'étude

Les résultats ont été basés sur une étude multinationale qui s'est déroulée dans 25 centres et huit pays. L'étude prospective, ouverte et non contrôlée a compté 43 patients âgés de 22 à 85 ans (34 patients de plus de 65 ans, 79 %) qui ont nécessité une ACR d'urgence en raison d'une intervention d'urgence, telle qu'une opération chirurgicale vasculaire ou abdominale (26 patients, 60 %), ou d'une hémorragie aiguë (17 patients, 40 %). Presque tous les patients avaient de multiples facteurs de risque de développer un évènement thromboembolique. Concernant le dosage et l'infusion de Beriplex P/N, l'administration médiane fut de 188 IU/min (intervalle 50-1000), et le temps médian d'infusion fut de 12 minutes (intervalle 3-50). La plupart des patients ont reçu simultanément de la vitamine K IV.

Principaux résultats

Le point terminal primaire d'INR (International Normalized Ratio) post-infusion à 30 minutes inférieur ou égal à 1,3 a été atteint. Le rétablissement de facteur a été supérieur à 1 pour tous les facteurs de coagulation administrés avec Beriplex P/N (Facteurs II, VII, IX et X et protéines C et S thrombo-inhibiteurs). Selon les évaluations, quatre-vingt-dix-huit pour cent des patients (42 patients) ont enregistré une réponse au traitement qualifiée de "très bonne" ou "satisfaisante". L'inversion rapide de l'anticoagulation a fournie un contrôle accéléré et efficace de l'hémorragie. De plus, toutes les administrations furent bien tolérées, et aucune transmission de virus (HAV, HBV, HCV, HIV ou Parvo B19) n'a été observée. Sur six évènements indésirables graves signalés, il fut confirmé que cinq d'entre eux n'étaient pas lié à l'utilisation de Beriplex P/N, alors qu'un évènement y était possiblement lié.

Une étude PK de phase I confirme un contrôle rapide

Dans une autre étude pharmacocinétique de phase I présentée au XXIe congrès de l'ISTH, le Dr Helmut Ostermann de University Hospital Munich et des collègues ont montré que Beriplex administré à 15 volontaires sains a induit une augmentation rapide des concentrations des facteurs de coagulation II, VII, IX et X, ainsi que des protéines C et S anticoagulants dans le plasma sanguin. Les niveaux maxima ont été atteints en 5 minutes après l'infusion.

"Ces résultats, ainsi que le fait que Beriplex a un temps de préparation et administration plus rapide que d'autres PCC, indiquent que Beriplex est un excellent choix pour les patients nécessitent un temps de réponse rapide", a déclaré le Dr Ostermann.